2.000 MUJERES PARTICIPANTES
- El cáncer de pulmón es la tercera causa de muerte por cáncer en mujeres europeas
- Esta base de datos determinará diferencias genéticas, hormonales y metabólicas
Mientras la incidencia de cáncer de pulmón en hombres ha ido decreciendo en los últimos años, la enfermedad sigue haciendo mella en las mujeres; y es ya la primera causa de muerte por cáncer entre las estadounidenses y la tercera en el caso de las europeas. Un estudio español, en el que participarán 28 centros, pretende evaluar las características clínicas de los tumores pulmonares que afectan a las mujeres y descubrir sus diferencias con respecto a los varones.La investigación, liderada por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP), será la “primera radiografía específica sobre las peculiaridades de esta enfermedad entre las españolas”. El estudio, bautizado como WORLD07, pretende convertirse en una base de datos epidemiológica prospectiva sobre las características que tienen las mujeres atendidas por esta enfermedad en los hospitales de nuestro país.
“Cuenta con la colaboración de 28 centros hospitalarios de toda España que ya han incluido a más de 300 pacientes de las 2.000 que en total se incluirán en esta base de datos”, ha explicado la Doctora Enriqueta Felip, del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona y una de las coordinadoras de este proyecto.
Cuestión de sexo
“En general, el cáncer de pulmón en mujeres tiene mejor pronóstico y se produce en edades más tempranas, siendo el tipo más común el denominado adenocarcinoma. Las mujeres también presentan un mejor estado general que los hombres ya que tienen menos enfermedades asociadas y responden mejor al tratamiento sea cual sea su estadio” explica Felip.
Así, el GECP ha detectado que existen diferencias entre hombres y mujeres con cáncer de pulmón de tipo genético, hormonal y metabólico. “Esto podría estar relacionado con los agentes causales de la enfermedad y la susceptibilidad frente los carcinógenos del tabaco“, apunta la oncóloga del Vall d’Hebron.
En este sentido, desde el GECP se destaca la mayor susceptibilidad de las mujeres ante los carcinógenos del tabaco ya que, ante una misma exposición, las mujeres tienen más riesgo de padecer la enfermedad. “No obstante, todavía son muchas las incógnitas que tenemos sobre estos aspectos”, añade Felip.
Respecto a los factores genéticos, los estrógenos también pueden influir en el cáncer de pulmón en mujeres. “Por ejemplo, existe un estudio que muestra que una temprana menopausia está asociada con niveles bajos de riesgo de adenocarcinoma de pulmón y que existe una interacción entre el desarrollo de la enfermedad, las terapias de sustitución hormonal y el tabaco”, destaca Enriqueta Felip.
Además, las mujeres son más susceptibles que los hombres a desarrollar alteraciones genéticas que aumentan su sensibilidad a padecer un tumor pulmonar, por un lado, y que, por otro, modifican su respuesta a las terapias convencionales. Por último, desde el GECP también se destaca que ellas tienen una mejor supervivencia en determinados tipos de cáncer y presentan una menor toxicidad ante la quimioterapia.
Fuente: El Mundo
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OCHO PAÍSES SOCIOS
- El proyecto, coordinado desde el Hospital Cliníc, supone una inversión de 15 millones
- Los ocho países participantes deberán publicar sus resultados ‘on line’ en cinco años
España participará como socio fundador en el Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer (ICGC, en sus siglas en inglés), que pretende identificar en los próximos cinco años las alteraciones genómicas de los 50 tipos de cáncer más comunes. Según ha explicado el secretario de Estado de Investigación del Ministerio de Ciencia e Innovación, Carlos Martínez Alonso, nuestro país participará con una investigación sobre la secuencia genómica de la leucemia linfática común en adultos.El proyecto, que en España será coordinado por el doctor Elías Campo del Hospital Clínic de Barcelona y que supondrá una inversión de 15 millones de euros, supone para Martínez Alonso una buena noticia, en tanto que “mejora nuestra presencia científica internacional y nos sitúa a la vanguardia de las investigaciones oncológicas”. Martínez ha señalado que se trata de una “oportunidad histórica” para avanzar en el tratamiento de la enfermedad, “con nuevas herramientas de diagnóstico y terapéuticas”.
El objetivo inicial del ICGC es generar un catálogo completo de todas las alteraciones del genoma de 50 tipos diferentes de tumores de alto impacto de modo que se identifiquen las alteraciones moleculares asociadas específicamente a esos cánceres. Así, “el consorcio trata de utilizar a partir de la secuenciación del genoma humano parte de la información que se ha generado para identificar las causas moleculares del cáncer”.
De este modo, según Martínez Alonso, con esta inactiva se pretende “hacer todo lo posible para que la cura del cáncer tenga una solución más cercana, ya que profundizará en las causas moleculares del desarrollo del cáncer, contribuirá a un diagnóstico precoz, más eficaz, y a una mejor definición de la enfermedad”.
Publicación gratuita y ‘on line’
Para ello, dada la alta complejidad del ADN individual, cada país deberá secuenciar al menos 500 muestras de cada tipo de cáncer en estudio, “lo que supone un proyecto del orden de 25.000 veces más complicado que fue la secuenciación del genoma humano”. Dentro de cinco años cada país deberá publicar las primeras conclusiones de manera gratuita y ‘on line’, lo que “permitirá una información directa e inmediata sobre los otros 49 tipos de canceres que los demás grupos participantes en el consorcio están obteniendo”.
Hoy se han conocido los primeros ocho países que formarán parte del consorcio, así como los proyectos que se llevarán a cabo: Canadá que estudiará el cáncer de páncreas; Francia que analizará los subtipos de hígado y mama; India que analizará el cáncer de boca; Japón que centrará su investigación en el subtipo de hígado; Reino Unido que ha seleccionado varios subtipos de mama y Australia, que aún no ha publicado el tipo de cáncer que analizarán sus científicos.
Además, Estados Unidos cooperará con el ICGC a través del proyecto ‘The Cancer GenomeAtlas’ (TCGA), una iniciativa dirigida a explorar las bases genéticas de tres tipos de cáncer en cerebro (glioblastoma multiforme), pulmón (carcinoma escamoso) y útero (adenocarcinoma seroso). No obstante, el objetivo es que en los próximos meses se incorporen más países de modo que se vayan incorporando dentro del consorcio la caracterización de los 50 primeros tipos de cáncer a estudiar.
A través de una red temática
El secretario de Estado de Investigación señaló que España decidió concurrir a la convocatoria del ICGC con la secuenciación de la leucemia tras identificar, a través de la Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC), perteneciente al Instituto de Salud Carlos III, cuál sería el cáncer que situaría la candidatura española de manera más “competitiva”.
Precisamente el RTICC se perfila como la organización más adecuada para centrar el proyecto ya que reúne a más de 3.000 investigadores de 23 centros y de más de 100 hospitales asociados, “lo que representa la gran mayoría de las unidades de investigación de cáncer de España”.
En cuanto al comienzo de los ensayos, aunque estaba previsto para principios del 2009, es posible que los primeros estudios comiencen “casi de inmediato” debido a que España ya cuenta con un gran número de muestras de pacientes en “excelente estado” de conservación.
De esta manera, el proyecto que se encuentra en el proceso inicial de selección de los pacientes e investigadores, cuanta ya con la participación de ocho centros de investigación identificados, que se encuentran en Madrid, Oviedo y Barcelona; además el doctor Campo contará con la participación de expertos alemanes e ingleses que contribuirán a identificar las causas moleculares de la leucemia idiopática.
Para participar en este grupo de investigación, España deberá de identificar más de 500 muestras de leucemia; tener información consentida de todos los pacientes que donan las muestras; manifestar un código ético de comportamiento, dentro del cual se establece el anonimato de los pacientes; y el compromiso de que la información que se generará en España será de acceso “público y gratuito”.
Así, “permitirá estudiar los patrones de expresión génica, presente en cada paciente; se va a poder analizar el control epigenético, la caracterización de los mecanismos responsables de la regulación de determinados genes; además se va a hacer un análisis exhaustivo de aquellas proteínas afectadas en su expresión; y estudios funcionales de los linfocitos de estos pacientes”, advirtió Martínez Alonso.
Fuente: El Mundo
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NUEVOS GENES
- La secuenciación de 600 genes permite identificar 26 que son clave en la enfermedad.
- Algunos no se habían relacionado nunca con la aparición de tumores.
MADRID.- ATM, APC, ERBB4, FGFR4, RB1, NF1… No, no es una sopa de letras, ni un error de mecanografía. Algunas de estas siglas encierran uno de los últimos y más importantes descubrimientos alrededor del cáncer de pulmón. La revista ‘Nature’ publica esta semana, la lista más actualizada y completa de genes implicados en esta enfermedad que cada año se cobra la vida de un millón de personas en todo el mundo.
El hallazgo ha sido posible gracias a la colaboración de la flor y nata de la investigación estadounidense. Washington, Houston, Massachussets, Boston, Nueva York, Michigan… Los principales laboratorios del país, con la financiación del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI, según sus siglas en inglés), se han unido para descifrar el mapa genético del adenocarcinoma, el tumor pulmonar más frecuente.
Para sus trabajos, el equipo encabezado por Richard Wilson (de la Universidad de Washington) utilizó muestras de tejido tumoral de 188 pacientes. En total, los investigadores secuenciaron más de 600 genes que hasta ahora ya habían demostrado estar implicados en mayor o menor medida en el origen del cáncer.
Gracias a la última tecnología genómica y a la colaboración multidisciplinar entre casi 100 especialistas de distintas ramas científicas, este estudio ha permitido identificar en tan sólo dos años 26 genes que están altamente mutados en las células del adenocarcinoma, pero no en las sanas.
Algunos ‘desconocidos’ para los oncólogos
Esta cifra prácticamente triplica el número de genes del cáncer de pulmón conocidos hasta ahora, con las oportunidades que eso abre de cara a futuros tratamientos. Y lo que es mejor, muchos de ellos nunca antes se habían asociado con este tipo de tumor pulmonar.
“Nos sorprendió especialmente NF1″, reconoce Wilson a elmundo.es. Se trata de hecho de un gen relacionado con una rara enfermedad denominada neurofibromatosis 1; igual que lo es ATM, otro gen implicado en un raro trastorno hereditario como la ataxia telengiectasia o síndrome de Louis-Bar. Asimismo, los científicos han podido descubrir la relación con el cáncer de pulmón de algunos genes relacionados con otros tumores, como el APC (implicado en el colorrectal) o RB1 (causante del retinoblastoma infantil).
Sin embargo, la investigación no se ha limitado a detectar los genes que están mutados con más frecuencia en las células tumorales que en las normales, sino que ha analizado las relaciones entre ellos, buscando vías de señales alteradas, conexiones erróneas y diferentes patrones de mutaciones entre fumadores y no fumadores. No es sorprendente, reconocen, que los pacientes con adenocarcinoma que fumaban acumulasen en sus células alrededor de 50 mutaciones genéticas, mientras que los no fumadores apenas tenían cinco ‘errores’.
Conexiones y vías de señales
En otros casos, los autores descubrieron que las células tumorales que presentaban errores en genes como EGFR o PTEN, solían tener menor índice de otras mutaciones acumuladas, lo que podría indicar que éstas tienen mayor capacidad de promover el crecimiento del tumor por sí solas, sin necesidad de que se acumulen otros errores en el ADN. En el caso de KRAS, otro viejo conocido, por ejemplo, los científicos no hallaron ninguna relación entre su presencia y el grado del tumor, lo que podría indicar que este gen es crítico sobre todo en el inicio de la carcinogénesis.
Estos hallazgos vienen a confirmar que el cáncer es fruto de una acumulación de errores genéticos en nuestro ADN (“no existe un sólo gen mágico”, dice Wilson), que pierde su capacidad para repararlo a medida que las células tumorales adquieren más y más errores. De hecho, el estudio observó que los pacientes con un cáncer más avanzado acumulaban en su ADN más mutaciones que aquellos con enfermedad en estadios iniciales.
En términos cuantitativos, además, algunas mutaciones se vieron con más frecuencia en los 188 pacientes. Es el caso de la vía MAPK, que se observó en el 70% de los tumores; frente a mTOR, una mutación detectada en el 30% de las muestras y que abre la posibilidad a que estos tumores respondan al tratamiento con rapamicina, un fármaco que actúa sobre esta vía y que ya se utiliza para evitar el rechazo después de un trasplante de órganos.
“Sabemos desde hace tiempo que el cáncer no es una enfermedad de un sólo gen”, explica el doctor Wilson. “Es compleja y puede variar de alguna manera de un paciente a otro. Necesitamos estudiar más tumores y conocer mejor su genoma para entender mejor todas las posibles combinaciones de mutaciones que lo provocan y nuestro estudio supone un gran avance en esta dirección”, subraya.
A pesar del paso de gigante que este trabajo representa, los autores reconocen que aún serán necesarias muestras de tumores más amplios y nuevos trabajos para seguir comprendiendo la complejidad genética y molecular del cáncer de pulmón. “Este estudio pionero nos ha permitido obtener el retrato más claro y completo de esta enfermedad logrado hasta la fecha. Esta ‘fotografía’ nos permitirá centrar los esfuerzos de nuestra investigación a partir de ahora y acelerar los esfuerzos para desarrollar nuevas estrategias que desarmen a este devastador mal”.
Fuente: El Mundo
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