RELACIONADAS CON EL SILECIAMIENTO DE GENES
- Las mujeres con niveles altos de estas proteían vivieron una media de ocho años más
Dicer y Drosha son dos enzimas que participan en un importante proceso celular: la regulación de la expresión génica. Una investigación realizada por médicos del Centro MD Anderson en Houston (Texas) revela que la esperanza de vida de las mujeres con un cáncer de ovario está directamente relacionada con los niveles de estas proteínas. Un descubrimiento “importante”, según uno de sus autores, para el futuro de estas pacientes.
A grandes rasgos, podemos hablar de dos niveles en lo que al funcionamiento celular se refiere. Uno engloba los procesos habituales y otro, del que se ha empezado a saber más en los últimos siete u ocho años, se refiere a los mecanismos de regulación de los primeros, “que son importantes para patología de las mujeres con cáncer de ovario, para su pronóstico y, eventualmente, para su tratamiento”, ha explicado a elmundo.es Gabriel López-Berestein, coautor del trabajo e investigador del Centro MD Anderson.
La maquinaria para silenciar genes forma parte de este grupo. Dicer y Drosha, enzimas que pertenecen a la familia de las ARNasas, trabajan en el procesamiento de dos moléculas que llevan las órdenes sobre qué genes deben expresarse, siARN y miARN. Sus formas inactivas parten del núcleo hacia el citoplasma (donde ejercen su función) y para pasar a su versión activa necesitan de la actividad de Dicer y Drosha.
“Cuando esta maquinaria se altera, el pronóstico del paciente empeora”, explica Anil Sood, investigador principal de este estudio, publicado en ‘The New England Journal of Medicine‘.
Más supervivencia si estas enzimas funcionan
Al analizar 111 muestras de cáncer de ovario, descubrieron que los niveles de Dicer y Drosha estaban disminuidos en muchas de ellas. Concretamente, “entre un 37% y un 63% de las pacientes tenían una cantidad inferior de estas enzimas”, explica López-Berestein. Es decir, que su capacidad para regular la expresión génica estaba alterada debido a este déficit.
Su importancia quedó patente cuando examinaron la supervivencia media de las pacientes y su relación con los niveles de estas enzimas. Aquellas con las mayores cantidades vivieron una media de 11 años mientras que las que menos Dicer y Drosha tenían sólo sobrevivieron 2,86 años.
Estos resultados se comprobaron después en otro grupo de 132 muestras de cáncer de ovario y, lo que fue más sorprendente, en 91 pacientes con cáncer de pulmón y en 129 con carcinoma de mama. En todos los casos, la mayor supervivencia estaba relacionada con niveles altos de Dicer, aunque no de Drosha.
Posible mecanismo de defensa
“Las células están en continua lucha contra el tumor”, apunta López-Berestein. “Tal vez, las células dejen de fabricar Dicer y Drosha como mecanismo de defensa, para que los mensajes que envía el tumor no sean procesados”, añade. Pero la realidad es que de momento desconocemos por qué los niveles de estas enzimas descienden en algunos pacientes y cómo ese descenso afecta a su supervivencia.
A pesar de la incertidumbre, este investigador -licenciado en la Universidad de Navarra- se muestra optimista y destaca la repercusión que este hallazgo puede tener en el tratamiento de éste y otros tumores. “Ahora sabemos que si vamos a utilizar un antitumoral que actúe a través de este proceso [que requiere a Dicer y Drosha] debemos saber antes si el paciente tiene estas enzimas”.
Otra alternativa terapéutica, en la que ya han empezado a trabajar López-Berestein y Sood, es “fabricar fragmentos de ARN altamente específicos [que no precisan de estas moléculas]“.
Tags: Anderson, Cáncer, Cáncer de Ovario, Cáncer de Pulmón, carcinoma, Genes, investigación, moléculas, mujer, paciente, proteína, supervivencia, tratamiento, tumor
2.000 MUJERES PARTICIPANTES
- El cáncer de pulmón es la tercera causa de muerte por cáncer en mujeres europeas
- Esta base de datos determinará diferencias genéticas, hormonales y metabólicas
Mientras la incidencia de cáncer de pulmón en hombres ha ido decreciendo en los últimos años, la enfermedad sigue haciendo mella en las mujeres; y es ya la primera causa de muerte por cáncer entre las estadounidenses y la tercera en el caso de las europeas. Un estudio español, en el que participarán 28 centros, pretende evaluar las características clínicas de los tumores pulmonares que afectan a las mujeres y descubrir sus diferencias con respecto a los varones.La investigación, liderada por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP), será la “primera radiografía específica sobre las peculiaridades de esta enfermedad entre las españolas”. El estudio, bautizado como WORLD07, pretende convertirse en una base de datos epidemiológica prospectiva sobre las características que tienen las mujeres atendidas por esta enfermedad en los hospitales de nuestro país.
“Cuenta con la colaboración de 28 centros hospitalarios de toda España que ya han incluido a más de 300 pacientes de las 2.000 que en total se incluirán en esta base de datos”, ha explicado la Doctora Enriqueta Felip, del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona y una de las coordinadoras de este proyecto.
Cuestión de sexo
“En general, el cáncer de pulmón en mujeres tiene mejor pronóstico y se produce en edades más tempranas, siendo el tipo más común el denominado adenocarcinoma. Las mujeres también presentan un mejor estado general que los hombres ya que tienen menos enfermedades asociadas y responden mejor al tratamiento sea cual sea su estadio” explica Felip.
Así, el GECP ha detectado que existen diferencias entre hombres y mujeres con cáncer de pulmón de tipo genético, hormonal y metabólico. “Esto podría estar relacionado con los agentes causales de la enfermedad y la susceptibilidad frente los carcinógenos del tabaco“, apunta la oncóloga del Vall d’Hebron.
En este sentido, desde el GECP se destaca la mayor susceptibilidad de las mujeres ante los carcinógenos del tabaco ya que, ante una misma exposición, las mujeres tienen más riesgo de padecer la enfermedad. “No obstante, todavía son muchas las incógnitas que tenemos sobre estos aspectos”, añade Felip.
Respecto a los factores genéticos, los estrógenos también pueden influir en el cáncer de pulmón en mujeres. “Por ejemplo, existe un estudio que muestra que una temprana menopausia está asociada con niveles bajos de riesgo de adenocarcinoma de pulmón y que existe una interacción entre el desarrollo de la enfermedad, las terapias de sustitución hormonal y el tabaco”, destaca Enriqueta Felip.
Además, las mujeres son más susceptibles que los hombres a desarrollar alteraciones genéticas que aumentan su sensibilidad a padecer un tumor pulmonar, por un lado, y que, por otro, modifican su respuesta a las terapias convencionales. Por último, desde el GECP también se destaca que ellas tienen una mejor supervivencia en determinados tipos de cáncer y presentan una menor toxicidad ante la quimioterapia.
Fuente: El Mundo
Tags: adenocarcinoma, Cáncer, Cáncer de Pulmón, carcinoma, enfermedad, enfermedades, España, estrógenos, Genética, hombre, hormonal, investigación, mujer, paciente, pulmonar, quimioterapia, supervivencia, tabaco, terapias, tratamiento, tumor
- Una investigación, realizada en ratones, muestra la importancia del entorno celular
- Una proteína parece iniciar el proceso inflamatorio que fomenta las metástasis
¿Por qué en algunas personas el tumor se disemina por diferentes partes del cuerpo y en otras afecta sólo a un órgano? Conocer la respuesta a esta pregunta podría ir de la mano de terapias capaces de evitar muchas muertes en pacientes oncológicos. Investigadores de la Universidad de California (EEUU) y de Taiwán han encontrado una pista, un factor clave en ciertos procesos inflamatorios relacionados con la metástasis. Se trata de la séptima pieza de un rompecabezas llamado cáncer.Existen miles de grupos científicos que cada día se dedican a rebuscar dentro de la célula para comprender las causas que alteran su mecanismo interno y dan lugar a la formación de un cáncer. De hecho, en la literatura médica existe un artículo que se publicó en el año 2000 en la revista ‘Cell‘, que se trataba de una revisión realizada por los investigadores Douglas Hanahan y Robert Weinberg y que marcó un antes y un después en la comprensión del cáncer. En dicho artículo se hacía referencia a los seis procesos moleculares que convierten una célula normal en cancerosa y que consisten en: poseer un potencial de replicación sin límites; ser insensible a los inhibidores del crecimiento; evadir el mecanismo de muerte programada; desarrollar vasos sanguíneos e invadir tejidos y por tanto formar metástasis.
El estudio que hoy publica ‘Nature’ parece haber descubierto el séptimo ‘jinete’ de ese ‘Apocalipsis’. Y lo ha encontrado más allá de los límites de la célula, en el microentorno que la rodea, donde se ha observado la vía por la que se pone en marcha un mecanismo inflamatorio crucial en la formación de metástasis.
“Este trabajo es un paso significativo e inesperado para definir las vías moleculares [del cáncer], y sorprendentemente, relaciona la inflamación con la capacidad para generar metástasis durante la progresión del tumor”, señala a elmundo.es Alberto Mantovani, investigador en el Istituto Clinico Humanitas y de la Universidad de Milán (Italia) y autor de un comentario que también publica ‘Nature’.
La relación entre inflamación y cáncer no es algo nuevo. Varias patologías, como la enfermedad inflamatoria intestinal, se han asociado con un mayor riesgo de cáncer. También se sabe que la activación de algunos oncogenes da lugar a la producción de moléculas que fomentan ese proceso. Sin embargo, no se conoce bien la vía que conecta la inflamación con el cáncer y las metástasis.
Una proteína que activa el proceso inflamatorio
Los investigadores de este trabajo estudiaron en ratones transgénicos que sufrían diferentes tipos de cáncer. Analizaron el entorno extracelular, del que fueron tomando y desechando moléculas hasta dar con una proteína, denominada versican, que da el ‘pistoletazo de salida’ al proceso inflamatorio en el carcinoma pulmonar de Lewis.
Esta proteína, que se encuentra hiperactivada en los tumores humanos, actúa acoplándose a dos receptores de los macrófagos (células del sistema inmunitario) y es esa unión la que pone en marcha la producción de interleuquina 6 y del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-?), sustancias que intervienen en la inflamación.
Para ver hasta qué punto versican era importante en la evolución del cáncer, los investigadores silenciaron esta proteína en algunos ratones y comprobaron que se redujo el tamaño de su tumor y las metástasis en el pulmón, hígado y glándulas adrenales.
“Sugerimos que versican, su interacción con TLR2 [uno de los receptores de los macrófagos] y la producción de TNF-?, ofrece puntos potenciales para la intervención contra las metástasis”, sentencian los autores del trabajo.
Para Alberto Mantovani, el punto clave está en el microentorno que rodea a la célula. “Hasta hace poco, los científicos estaban centrados en la célula cancerígena. Ahora nos damos cuenta de que el microentorno que rodea al tumor es importante y estamos diseñando estrategias con ese objetivo. Este enfoque está en su infancia pero es una gran promesa como complemento a las estrategias terapéuticas convencionales centradas únicamente en la célula tumoral”, explica.
Este experto considera que aunque lo observado en este estudio puede variar ligeramente de un tumor a otro, “en términos generales, los resultados podrán aplicarse a otros tipos de cáncer”. No obstante, señala que “será esencial valorar el significado de versican y otras proteínas del medio extracelular en modelos que reflejen la diversidad del cáncer humano, para que a este trabajo innovador puedan seguirle estrategias terapéuticas”, concluye Mantovani.
Fuente: El Mundo
Tags: Cáncer, carcinoma, enfermedad, Genes, inhibidor, investigación, metástasis, moléculas, paciente, proteína, pulmonar, té, tejido, terapias, test, tumor
CUATRO SUBTIPOS CON DIFERENCIAS MOLECULARES
Aunque los oncólogos ya lo sospechaban, un análisis de biomarcadores moleculares acaba de demostrar que no existe un sólo tipo de cáncer de ovario, sino que cada variedad de este tumor tiene un perfil de proteínas distintas que responden de manera diferente a cada tratamiento.
Hasta ahora, el cáncer de ovario se divide entre seroso, de células claras, endometroide y carcinoma mucinoso. Y aunque se sabía que cada uno de estos subtipos se asocia con una evolución y pronóstico de la enfermedad diferentes, aún no se habían desentrañado las piezas moleculares, los distintos genes y proteínas que están activos en cada uno de ellos. De hecho, en la actualidad se tratan los cuatro por igual, a base de una combinación de platinos y taxanos.
Un equipo de investigadores de la Universidad de British Columbia y del Hospital General de Vancouver, ambos en Canadá, acaba de publicar sus conclusiones en las páginas de la revista ‘PLoS Medicine’.
Para ello, encabezado por David Huntsman, analizaron 21 proteínas en 500 muestras de tejido ovárico canceroso obtenidas de un gran banco de muestras canadiense correspondientes a pacientes tratadas entre 1984 y 2000. Se trataba de algunos marcadores, como el ya conocido Ca125, que hasta ahora habían mostrado su implicación en este cáncer ginecológico, bien como predictores de su evolución, o incluso como diana a atacar con diferentes fármacos.
Los investigadores relacionaron la expresión de cada una de estas proteínas con los datos de supervivencia de los pacientes después del tratamiento estándar (aunque algunas de ellas habían recibido radioterapia, algo que no se aplica ya hoy en día). Para su sorpresa, descubrieron que el patrón genético estaba más ligado al subtipo de tumor que al estadio. Es decir, 20 de las 21 proteínas se expresaban de manera diferente en los cuatro subtipos, pero permanecían constantes en cada uno de ellos independientemente de que la mujer tuviese un cáncer inicial o más avanzado.
Resultados preliminares
Una de las proteínas, WT1, por ejemplo, se relacionó con un buen pronóstico en el caso de los carcinomas serosos, pero era desfavorable al analizar todos los subtipos conjuntamente. Mientras que Ki-67, que sí parecía ofrecer alguna información pronóstica en las 500 muestras, no sirvió cuando se evaluaron las cuatro variedades por separado.
Huntsman considera que su trabajo es una evidencia más de que el cáncer de ovario encierra en realidad varias enfermedades diferentes bajo el mismo epígrafe, una observación que debería tener sus consecuencias en la elección del mejor tratamiento para cada mujer. Aunque como apunta el doctor Josep María del Campo, vicepresidente del Grupo Español de Cáncer de Ovario (GEICO), sus resultados son estadísticamente más flojos de lo que cabría esperar. De hecho, como admiten los propios autores, aún deberán ser confirmados por otros estudios con mayor número de muestras.
“Todos somos conscientes de que el cáncer de ovario es, en realidad, un grupo entidades diferentes”, explica del Campo, especialista del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona. “Pero de momento, los mejores factores pronósticos no son moleculares, sino que están ligados al estadio del cáncer, a la calidad de la cirugía y a que la mujer reciba un tratamiento óptimo”.
Mientras el cáncer de ovario está aún confinado en el órgano reproductor, las posibilidades de sobrevivir más de cinco años después del diagnóstico ascienden casi al 70%-80%. Sin embargo, este porcentaje va empeorando a medida que la enfermedad se diagnostica más tarde (algo que no es infrecuente debido a que no siempre da síntomas de alerta). De hecho, sólo una quinta parte de las mujeres con cáncer de ovario es diagnosticada en el estadio más inicial (denominado fase I). En el peor de los escenarios, una lesión en fase IV que se trate con cirugía y quimioterapia, sólo el 15% supera los cinco años de supervivencia.
El carcinoma seroso es el más frecuente de los cuatro subtipos, como explica el especialista español, aunque al mismo tiempo es el que mejor responde al tratamiento actual a base de dos quimioterapias (platinos y taxano). “Tratamos los cuatro subtipos de la misma manera porque no disponemos de tantas alternativas terapéuticas”, reconoce, “aunque poco a poco van saliendo combinaciones efectivas”.
Fuente:El Mundo
Tags: Cáncer, Cáncer de Ovario, carcinoma, cirugía, diagnóstico, dientes, enfermedad, enfermedades, fármaco, Genes, mujer, oncólogos, paciente, proteína, quimioterapia, radioterapia, salud, supervivencia, tejido, terapias, tratamiento, tumor
OCHO PAÍSES SOCIOS
- El proyecto, coordinado desde el Hospital Cliníc, supone una inversión de 15 millones
- Los ocho países participantes deberán publicar sus resultados ‘on line’ en cinco años
España participará como socio fundador en el Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer (ICGC, en sus siglas en inglés), que pretende identificar en los próximos cinco años las alteraciones genómicas de los 50 tipos de cáncer más comunes. Según ha explicado el secretario de Estado de Investigación del Ministerio de Ciencia e Innovación, Carlos Martínez Alonso, nuestro país participará con una investigación sobre la secuencia genómica de la leucemia linfática común en adultos.El proyecto, que en España será coordinado por el doctor Elías Campo del Hospital Clínic de Barcelona y que supondrá una inversión de 15 millones de euros, supone para Martínez Alonso una buena noticia, en tanto que “mejora nuestra presencia científica internacional y nos sitúa a la vanguardia de las investigaciones oncológicas”. Martínez ha señalado que se trata de una “oportunidad histórica” para avanzar en el tratamiento de la enfermedad, “con nuevas herramientas de diagnóstico y terapéuticas”.
El objetivo inicial del ICGC es generar un catálogo completo de todas las alteraciones del genoma de 50 tipos diferentes de tumores de alto impacto de modo que se identifiquen las alteraciones moleculares asociadas específicamente a esos cánceres. Así, “el consorcio trata de utilizar a partir de la secuenciación del genoma humano parte de la información que se ha generado para identificar las causas moleculares del cáncer”.
De este modo, según Martínez Alonso, con esta inactiva se pretende “hacer todo lo posible para que la cura del cáncer tenga una solución más cercana, ya que profundizará en las causas moleculares del desarrollo del cáncer, contribuirá a un diagnóstico precoz, más eficaz, y a una mejor definición de la enfermedad”.
Publicación gratuita y ‘on line’
Para ello, dada la alta complejidad del ADN individual, cada país deberá secuenciar al menos 500 muestras de cada tipo de cáncer en estudio, “lo que supone un proyecto del orden de 25.000 veces más complicado que fue la secuenciación del genoma humano”. Dentro de cinco años cada país deberá publicar las primeras conclusiones de manera gratuita y ‘on line’, lo que “permitirá una información directa e inmediata sobre los otros 49 tipos de canceres que los demás grupos participantes en el consorcio están obteniendo”.
Hoy se han conocido los primeros ocho países que formarán parte del consorcio, así como los proyectos que se llevarán a cabo: Canadá que estudiará el cáncer de páncreas; Francia que analizará los subtipos de hígado y mama; India que analizará el cáncer de boca; Japón que centrará su investigación en el subtipo de hígado; Reino Unido que ha seleccionado varios subtipos de mama y Australia, que aún no ha publicado el tipo de cáncer que analizarán sus científicos.
Además, Estados Unidos cooperará con el ICGC a través del proyecto ‘The Cancer GenomeAtlas’ (TCGA), una iniciativa dirigida a explorar las bases genéticas de tres tipos de cáncer en cerebro (glioblastoma multiforme), pulmón (carcinoma escamoso) y útero (adenocarcinoma seroso). No obstante, el objetivo es que en los próximos meses se incorporen más países de modo que se vayan incorporando dentro del consorcio la caracterización de los 50 primeros tipos de cáncer a estudiar.
A través de una red temática
El secretario de Estado de Investigación señaló que España decidió concurrir a la convocatoria del ICGC con la secuenciación de la leucemia tras identificar, a través de la Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC), perteneciente al Instituto de Salud Carlos III, cuál sería el cáncer que situaría la candidatura española de manera más “competitiva”.
Precisamente el RTICC se perfila como la organización más adecuada para centrar el proyecto ya que reúne a más de 3.000 investigadores de 23 centros y de más de 100 hospitales asociados, “lo que representa la gran mayoría de las unidades de investigación de cáncer de España”.
En cuanto al comienzo de los ensayos, aunque estaba previsto para principios del 2009, es posible que los primeros estudios comiencen “casi de inmediato” debido a que España ya cuenta con un gran número de muestras de pacientes en “excelente estado” de conservación.
De esta manera, el proyecto que se encuentra en el proceso inicial de selección de los pacientes e investigadores, cuanta ya con la participación de ocho centros de investigación identificados, que se encuentran en Madrid, Oviedo y Barcelona; además el doctor Campo contará con la participación de expertos alemanes e ingleses que contribuirán a identificar las causas moleculares de la leucemia idiopática.
Para participar en este grupo de investigación, España deberá de identificar más de 500 muestras de leucemia; tener información consentida de todos los pacientes que donan las muestras; manifestar un código ético de comportamiento, dentro del cual se establece el anonimato de los pacientes; y el compromiso de que la información que se generará en España será de acceso “público y gratuito”.
Así, “permitirá estudiar los patrones de expresión génica, presente en cada paciente; se va a poder analizar el control epigenético, la caracterización de los mecanismos responsables de la regulación de determinados genes; además se va a hacer un análisis exhaustivo de aquellas proteínas afectadas en su expresión; y estudios funcionales de los linfocitos de estos pacientes”, advirtió Martínez Alonso.
Fuente: El Mundo
Tags: adenocarcinoma, ADN, Cáncer, carcinoma, diagnóstico, enfermedad, España, Genes, Genética, Genoma, investigación, leucemia, Oncológica, paciente, proteína, salud, secuenciación, tratamiento, tumor
Seis mujeres curadas de cáncer de útero reciben un nuevo tratamiento en el Virgen del Rocío para evitar las recaídas que suelen producirse al cabo de uno o dos años. Este ensayo clínico mundial, denominado «Estudio Mimosa» cuenta con la participación de 157 hospitales y espera reclutar entre 800 y 900 personas para comprobar su eficacia. Se espera que a finales de 2010 existan resultados fiables.
Los laboratorios Menarini, responsables del desarrollo del
fármaco Abagovomad, han realizado un llamamiento en Sevilla para que las
mujeres que, tras la
cirugía y la
quimioterapia, hayan superado «teóricamente» el
carcinoma ovárico y estén libres de la enfermedad, reciban este nuevo
tratamiento preventivo.
Según la representante de Menarini, Isabel Paredes, y los especialistas
oncólogos José Andrés Moreno Nogueira y Lorenzo Alonso, de los hospitales Virgen del Rocío de Sevilla y Virgen de la Victoria de Málaga, «en un número importante de pacientes se detecta la reaparición del
tumor, la llamada recidiva, uno o dos años después de la curación y pese a que la
cirugía y la
quimioterapia hayan obtenido a priori resultados positivos».
Este ensayo clínico internacional, que se encuentra en su segunda y tercera fase, cuenta con la participación de EEUU, España, Alemania, Francia, Italia, Bélgica Polonia, la República Checa y Hungría. En concreto, «Mimosa» trata de medir la eficacia de la nueva
vacuna antitumoral por su posible capacidad para inducir al sistema inmunitario humano a que produzca una respuesta de anticuerpos específica que reconozcan y ataquen la
proteína C125, característica del
cáncer de
ovarios y que, por tanto, impida la reaparición de la enfermedad. Según los expertos el objetivo principal del estudio se centra en aumentar el intervalo libre de dolencia de estas pacientes, es decir, los años en que no vuelven a reproducir el
tumor ovárico, «ya que del 60 por ciento de mujeres que a los cinco años de desarrollar el tumor están vivas, sólo un tercio permanecen libres de la enfermedad».
Seis hospitales andaluces
El trabajo, iniciado a finales de 2006 y coordinado en España desde hace año y medio por el Grupo Menarini, se encuentra en la fase de reclutamiento de pacientes y en Andalucía ya son seis los centros que están participando: Virgen del Rocío (Sevilla), Reina Sofía (Córdoba), Virgen de la Victoria (Málaga), Virgen de las Nieves (Granada), Juan Ramón Jiménez (Huelva) y el Complejo Hospitalario de Jaén.
El cáncer de
ovarios y su alta recurrencia es la causa de muerte más común por
neoplasia ginecológica y afecta a mujeres de entre 45 y 75 años. Según estimaciones de la Consejería de Salud, unas 2.204 afectadas morirán en Andalucía entre el 2010 y 2014, lo que supone un 6,9 por ciento del total de las defunciones por cáncer en féminas en este lapso de tiempo.
Fuente: ABC
Tags: Abagovomab, C125, Cáncer, Cáncer de Ovario, carcinoma, cirugía, enfermedad, España, fármaco, mujer, neoplasia, oncólogos, paciente, proteína, quimioterapia, salud, té, tratamiento, tumor, vacuna
Expertos oncólogos de todo el mundo se han reunido, hoy en Barcelona y dentro de unos días en Madrid, para debatir sobre el pasado, el presente y el futuro del cáncer renal. En este encuentro internacional, organizado por la biomédica Pfizer, ya se han destacado algunos datos esperanzadores, como el aumento de la supervivencia de los pacientes de siete meses a 26, logro conseguido en dos años. Uno de los mayores problemas del carcinoma de células renales (RCC) es que tiene un alto grado de resistencia a la quimioterapia convencional, a la radioterapia e incluso a las estrategias inmunoterápicas con interferon alfa.
Pero, gracias a la comprensión de las causas y factores propios de la enfermedad y sus vías moleculares se está permitiendo la identificación de terapias moleculares específicas que están siendo rápidamente integradas dentro del manejo de pacientes con cáncer renal avanzado.
Así, se han empezado a utilizar terapias dirigidas contra dianas terapéuticas, como los inhibidores de la tirosina-kinasa. Este es el caso de sunitinib, un inhibidor oral que ha demostrado alcanzar una mediana de supervivencia superior a dos años en pacientes con cáncer renal metastático, consiguiéndose uno de los mayores avances en el tratamiento del cáncer renal.
Las dos figuras más relevantes en este encuentro son el Doctor en Medicina del Memorial Sloan-Kettering de Nueva York, Robert J. Motzer y el Doctor en Medicina Clínica de Cleveland (Ohio), B.I. Rini, ambos expertos en carcinoma renal. En este sentido, el profesor Brian Rini, ha destacado que ‘los objetivos en el tratamiento del cáncer renal se dirigen a conseguir la identificación de las terapias más adecuadas para cada paciente, teniendo en cuenta las características de cada individuo y de cada tumor‘.
Por este motivo, considera que sunitinib es el medicamento que ha ‘redefinido el estándar inicial de tratamiento y la solución terapéutica que muestra los resultados más contundentes en respuesta al tratamiento y en cifras de supervivencia libre de enfermedad’.
Por su parte, el profesor Motzer, la aparición de nuevos fármacos antiangiogénicos ha supuesto una ‘revolución terapéutica’ así como un ‘cambio espectacular’ en el manejo y beneficio de estos pacientes. Asimismo, destacó la ‘excelente tolerancia’ de los últimos medicamentos que han posibilitado una mejora de la calidad de vida de los enfermos. Además, al poder administrase por vía oral, algo imposible hasta el momento, permite que los pacientes lleven una vida cotidiana ‘prácticamente normal’.
Fuente: PR Noticias
Tags: antiangiogénicos, Cáncer, Cáncer Renal, carcinoma, enfermedad, fármaco, inhibidor, interferon alfa, medicamentos, metástasis, oncólogos, paciente, quimioterapia, radioterapia, sunitinib, supervivencia, terapias, tratamiento, tumor
NUEVOS GENES
- La secuenciación de 600 genes permite identificar 26 que son clave en la enfermedad.
- Algunos no se habían relacionado nunca con la aparición de tumores.
MADRID.- ATM, APC, ERBB4, FGFR4, RB1, NF1… No, no es una sopa de letras, ni un error de mecanografía. Algunas de estas siglas encierran uno de los últimos y más importantes descubrimientos alrededor del cáncer de pulmón. La revista ‘Nature’ publica esta semana, la lista más actualizada y completa de genes implicados en esta enfermedad que cada año se cobra la vida de un millón de personas en todo el mundo.
El hallazgo ha sido posible gracias a la colaboración de la flor y nata de la investigación estadounidense. Washington, Houston, Massachussets, Boston, Nueva York, Michigan… Los principales laboratorios del país, con la financiación del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI, según sus siglas en inglés), se han unido para descifrar el mapa genético del adenocarcinoma, el tumor pulmonar más frecuente.
Para sus trabajos, el equipo encabezado por Richard Wilson (de la Universidad de Washington) utilizó muestras de tejido tumoral de 188 pacientes. En total, los investigadores secuenciaron más de 600 genes que hasta ahora ya habían demostrado estar implicados en mayor o menor medida en el origen del cáncer.
Gracias a la última tecnología genómica y a la colaboración multidisciplinar entre casi 100 especialistas de distintas ramas científicas, este estudio ha permitido identificar en tan sólo dos años 26 genes que están altamente mutados en las células del adenocarcinoma, pero no en las sanas.
Algunos ‘desconocidos’ para los oncólogos
Esta cifra prácticamente triplica el número de genes del cáncer de pulmón conocidos hasta ahora, con las oportunidades que eso abre de cara a futuros tratamientos. Y lo que es mejor, muchos de ellos nunca antes se habían asociado con este tipo de tumor pulmonar.
“Nos sorprendió especialmente NF1″, reconoce Wilson a elmundo.es. Se trata de hecho de un gen relacionado con una rara enfermedad denominada neurofibromatosis 1; igual que lo es ATM, otro gen implicado en un raro trastorno hereditario como la ataxia telengiectasia o síndrome de Louis-Bar. Asimismo, los científicos han podido descubrir la relación con el cáncer de pulmón de algunos genes relacionados con otros tumores, como el APC (implicado en el colorrectal) o RB1 (causante del retinoblastoma infantil).
Sin embargo, la investigación no se ha limitado a detectar los genes que están mutados con más frecuencia en las células tumorales que en las normales, sino que ha analizado las relaciones entre ellos, buscando vías de señales alteradas, conexiones erróneas y diferentes patrones de mutaciones entre fumadores y no fumadores. No es sorprendente, reconocen, que los pacientes con adenocarcinoma que fumaban acumulasen en sus células alrededor de 50 mutaciones genéticas, mientras que los no fumadores apenas tenían cinco ‘errores’.
Conexiones y vías de señales
En otros casos, los autores descubrieron que las células tumorales que presentaban errores en genes como EGFR o PTEN, solían tener menor índice de otras mutaciones acumuladas, lo que podría indicar que éstas tienen mayor capacidad de promover el crecimiento del tumor por sí solas, sin necesidad de que se acumulen otros errores en el ADN. En el caso de KRAS, otro viejo conocido, por ejemplo, los científicos no hallaron ninguna relación entre su presencia y el grado del tumor, lo que podría indicar que este gen es crítico sobre todo en el inicio de la carcinogénesis.
Estos hallazgos vienen a confirmar que el cáncer es fruto de una acumulación de errores genéticos en nuestro ADN (“no existe un sólo gen mágico”, dice Wilson), que pierde su capacidad para repararlo a medida que las células tumorales adquieren más y más errores. De hecho, el estudio observó que los pacientes con un cáncer más avanzado acumulaban en su ADN más mutaciones que aquellos con enfermedad en estadios iniciales.
En términos cuantitativos, además, algunas mutaciones se vieron con más frecuencia en los 188 pacientes. Es el caso de la vía MAPK, que se observó en el 70% de los tumores; frente a mTOR, una mutación detectada en el 30% de las muestras y que abre la posibilidad a que estos tumores respondan al tratamiento con rapamicina, un fármaco que actúa sobre esta vía y que ya se utiliza para evitar el rechazo después de un trasplante de órganos.
“Sabemos desde hace tiempo que el cáncer no es una enfermedad de un sólo gen”, explica el doctor Wilson. “Es compleja y puede variar de alguna manera de un paciente a otro. Necesitamos estudiar más tumores y conocer mejor su genoma para entender mejor todas las posibles combinaciones de mutaciones que lo provocan y nuestro estudio supone un gran avance en esta dirección”, subraya.
A pesar del paso de gigante que este trabajo representa, los autores reconocen que aún serán necesarias muestras de tumores más amplios y nuevos trabajos para seguir comprendiendo la complejidad genética y molecular del cáncer de pulmón. “Este estudio pionero nos ha permitido obtener el retrato más claro y completo de esta enfermedad logrado hasta la fecha. Esta ‘fotografía’ nos permitirá centrar los esfuerzos de nuestra investigación a partir de ahora y acelerar los esfuerzos para desarrollar nuevas estrategias que desarmen a este devastador mal”.
Fuente: El Mundo
Tags: adenocarcinoma, ADN, ataxia telengiectasia, Cáncer, Cáncer de Pulmón, carcinogénesis, carcinoma, enfermedad, fármaco, Genes, Genética, Genoma, investigación, kras, mutaciones, neurofibromatosis, NF1, oncólogos, paciente, pulmonar, rapamicina, salud, secuenciación, té, tejido, trastorno, tratamiento, tumor
Neoplasia
El término neoplasia: significa de acuerdo a sus raíces etimológicas: “tejido de nueva formación”.
“Neoplasia” se aplica generalmente a los tumores malignos (proliferaciones de células con comportamiento rebelde); aunque puede emplearse de manera genérica, donde significará simplemente “tumor”.
Las enfermedades o lesiones cuyos nombres tienen el sufijo -oma indican neoplasia, como por ejemplo adenoma, osteosarcoma, leiomioma, lipoma, melanoma, etc.
Existen, en resumen, dos tipos de neoplasias, que son las benignas o tumores benignos y las malignas o cáncer (neoplasias rebeldes).
Tumor
Inicialmente, el término tumor, se aplicó a la tumefacción, hinchazón, “bulto” o aumento localizado de tamaño, en un órgano o tejido. Incluso, el concepto aún se aplica cuando se dice que los cuatro signos cardinales de la inflamación son “tumor, rubor, dolor e incapacidad funcional”. Con el trascurso del tiempo se olvidó el sentido no neoplásico de la palabra tumor y en la actualidad el término es el equivalente o sinónimo de neoplasia; y por lo tanto, se dice que hay tumores benignos y tumores malignos.
Cáncer
La palabra cáncer deriva del latín, y como la derivada del griego carcinoma, significa ‘cangrejo’. Se dice que las formas corrientes de cáncer avanzado adoptan una forma abigarrada, con ramificaciones, que se adhiere a todo lo que agarra, con la obstinación y forma similar a la de un cangrejo marino, y de ahí deriva su nombre. Se considera a veces sinónimo de los términos ‘neoplasia’ y ‘tumor’; sin embargo, el cáncer siempre es una neoplasia o tumor maligno.
Oncología
El término oncología proviene del griego “onkos”, tumor. Es la parte de la medicina que estudia los tumores o neoplasias, sobre todo malignos (cáncer).
Tags: adenoma, benigno, Cáncer, carcinoma, coma, enfermedad, enfermedades, hinchazón, leiomioma, lesiones, lipoma, maligno, melanoma, neoplasia, oncología, osteosarcoma, sarcoma, té, tejido, tumor
