Cáncer y Oncología

PRIMER ESTUDIO ESPAÑOL SOBRE LA HINCHAZÓN DEL BRAZO

• El primer estudio español sobre esta cuestión revela desinformación y pocos recursos
• La técnica del ganglio centinela evita esta hinchazón crónica del brazo

El linfedema ‘no es una secuela más del cáncer de mama’. Así lo perciben las mujeres que sufren esta hinchazón del brazo como consecuencia de la extirpación de los ganglios de la axila y que han participado en el primer estudio a nivel nacional sobre este problema. La Federación Española de Cáncer de Mama (FECMA) acaba de presentar sus resultados en Barcelona y sus conclusiones reflejan puntos de vista diferentes según si se pregunta a las pacientes o a los sanitarios que las atienden.

Según este trabajo, pionero en España, una de cada cuatro mujeres con cáncer de mama acabará desarrollando linfedema en el brazo; un problema que puede repercutir muy negativamente en su calidad de vida y que podría prevenirse con una técnica quirúrgica como es el ganglio centinela. Una cirugía que permite analizar un único ganglio de la axila para saber si las células tumorales se han extendido fuera de la mama en lugar de extirpar indiscriminadamente los nódulos de la zona. De esta manera se evita la acumulación de linfa en la extremidad que caracteriza al linfedema.

El estudio ‘Linfedema: prevención y calidad de vida’ (realizado por FECMA en colaboración con la compañía Pfizer), entrevistó por un lado a 543 profesionales sanitarios de 218 hospitales y, por otro, a varias decenas de mujeres que participaron en distintos grupos de discusión en las sedes de 11 asociaciones de todo el país.

Mientras el 59% de los sanitarios (oncólogos, ginecólogos, cirujanos, fisioterapeutas…) aseguraba que en su hospital se realizaba una adecuada prevención del linfedema y un 88% respondía que la educación sanitaria a las mujeres es suficiente; la queja más extendida en los grupos de discusión fue la falta de una adecuada información para evitar la aparición del problema.

En el 75% de los casos, el linfedema aparece en el primer año tras la cirugía y la hinchazón no suele aparecer de forma brusca, sino que se produce después de ciertas sensaciones de endurecimiento y pesadez en el brazo. Como subraya Montse Gironés, especialista en rehabilitación y coordinadora del documento, “las mujeres deben saber que su aparición de puede prevenir, mediante ejercicios específicos de drenaje que un especialista en Fisioterapia puede enseñar a la propia paciente y con un seguimiento estrecho”.
Falta información

La mayor parte de las participantes comentó que no había recibido ninguna información, ni preventiva ni específica, sobre el linfedema en los centros públicos y muchas se quejaron de falta de sensibilidad o concienciación por parte del estamento sanitario. “Para ellos es una secuela menor”, “es como si el linfedema no existiera”, “es una especie de patito feo”, “sólo les importa salvar la vida”, “el linfedema es el gran desconocido”, fueron algunas de las frases más escuchadas en este sentido.

De hecho, la mayoría supo qué era este trastorno demasiado tarde, cuando la hinchazón ya estaba instaurada o ya no había remedio. “Al mes [de la operación] empezaron los dolores enormes. A raíz de eso pregunté a los médicos y empezaron a contarme algo de lo que era”, relataba una de las mujeres. Para otras, la información que recibieron de sus médicos se limitaba a “no hacer esfuerzo y no coger peso”; y otras incluso sufrieron la desinformación en otros ámbitos, por ejemplo, cuando les trataron de pinchar o tomar la tensión en el brazo afectado. Una minoría reflejaba cierta sensación de ‘culpabilidad’: “si lo tienes es porque no te cuidas”, “por tonta, seguro que has hecho algo que no tenías que hacer”.

Gironés, especialista del servicio de Rehabilitación del Hospital Clínic de Barcelona, subraya que el linfedema no afecta sólo a la calidad de vida de las mujeres, sino también a su bolsillo. Fueron muchas, las que respondieron que tuvieron que recurrir a servicios privados para recibir masajes de drenaje linfático de forma continuada. “Esto supone unos gastos complementarios adicionales a todo lo que comporta el cáncer de mama, con el agravante de que la mayoría de afectados se encuentra en una situación de inactividad laboral”; subraya el trabajo para denunciar “la falta de recursos sanitarios dentro del Sistema Nacional de Salud destinados a la prevención y tratamiento del linfedema”.
Prevenir es más barato

En declaraciones a elmundo.es, esta especialista subraya que un adecuado tratamiento preventivo resultaría mucho más barato que las consecuencias de tener que tratar el edema. “Un fisioterapeuta puede estar una hora enseñando a un grupo de 20 mujeres las pautas adecuadas para evitar el linfedema; y eso resulta mucho más barato que el tratamiento de tres cuartos de hora que puede requerir cada una de ellas si se les hincha el brazo”.

Al analizar el estado de la cuestión por comunidades, el informe asegura que “en la actualidad existen 17 realidades de actuación diferentes, dependiendo de la política sanitaria que ejecute cada comunidad”. Tampoco pasa desapercibido para la autora que la variabilidad de criterio médico a la hora de abordar este problema linfático no refleja otra cosa que la “escasa existencia de investigaciones científicas que avalen la efectividad terapéutica y ofrezcan una misma línea de actuación”.

El estudio recomienda que se informe a las mujeres con cáncer de mama sobre qué es el linfedema al inicio de su tratamiento oncológico o bien en las visitas con el cirujano previas al ingreso; “y no cuando aparezca el problema”. En resumen, tratamiento rehabilitador de manera precoz y continuada en los hospitales públicos, soporte psicológico, realización de la técnica del ganglio centinela y más información son las recetas que propone el trabajo para frenar y prevenir esta molesta e incapacitante secuela del cáncer de mama.

MODIFICACIONES EPIGENÉTICAS

Se calcula que en el 15% de los casos de cáncer el ‘culpable’ es un virus. Sin embargo, sigue sin saberse con certeza porqué en algunos casos la infección por estos patógenos deriva en un tumor y en otros no. Un estudio español sugiere que los virus son capaces de adaptar su genoma para ‘camuflarse’ del sistema inmune y pasar desapercibidos ante las defensas del organismo.

Según explica el equipo liderado por Manel Esteller en las páginas de la revista ‘Genome Research’, el material genético de los tres principales virus oncogénicos (el papiloma humano, el virus de la hepatitis B y el Epstein-Barr) va sufriendo importantes modificaciones durante la progresión del cáncer, aunque su genoma permanece inalterable.

Para comprobarlo, compararon muestras víricas obtenidas de individuos en diferentes circunstancias: portadores asintomáticos del virus, con infección activa y pacientes con un tumor causado por una infección crónica. Sus observaciones han demostrado que los virus son capaces de ir acumulando modificaciones químicas en su genoma (denominadas metilaciones) a medida que la situación era más grave.

Es decir, aunque el genoma del virus era idéntico en todo el proceso de la infección, “su epigenoma sí iba cambiando hasta ir acumulando mayor cantidad de alteraciones”. Dichos cambios consisten en modificaciones químicas del ADN que no alteran la estructura básica de los genes, es decir, nuevos grupos metilos (moléculas químicas) capaces de ‘encender’ o ‘apagar’ la expresión de ciertos genes.

Doble mecanismo de metilación

Como explica el investigador del Instituto Catalán de Oncología a elmundo.es, la acumulación de metilaciones en el ADN de los virus se produce por dos mecanismos diferentes. “Por un lado, el organismo humano se defiende de los virus provocando alteraciones en el virus, para impedir que éste exprese algunas de sus proteínas oncogénicas”, señala. Pero al mismo tiempo, los propios virus son capaces de ‘camuflarse’ del sistema inmune induciendo metilaciones en su propio genoma para pasar despercibido a las defensas del organismo.

“Los virus parecen ’secuestrar’ la maquinaria de metilación de su huésped”, señala Esteller, “es decir, algunas de sus proteínas oncogénicas son capaces de inducir metilaciones anómalas en el genoma de la célula tumoral para lograr, por ejemplo, silenciar un gen que debería actuar como supresor tumoral”.

“En realidad nos hubiese gustado poder desvelar el epigenoma completo del ser humano, el mapa completo de alteraciones químicas. Pero nos dimos cuenta de que se trata de un esfuerzo colosal para un solo laboratorio”, explica Esteller a elmundo.es. “Así que nos decidimos por desvelar epigenomas más pequeños, más factibles, pero que tuviesen aplicaciones clínicas, como el de estos virus de doble cadena de ADN”.

Los tres protagonistas de la infección están claramente vinculados a la aparición de algunos tipos de cáncer. El papilomavirus humano, por ejemplo, se transmite por vía sexual y en el pequeño porcentaje de los casos en los que la infección no remite por sí sola, puede llegar a causar cáncer en el cuello del útero de las mujeres. El virus de la hepatitis B, por su parte, está relacionado con infecciones crónicas en el hígado que a la postre pueden desembocar en un tumor hepático. Finalmente, el Epstein-Barr se ha relacionado con el llamado linfoma de Burkitt (un raro cáncer del sistema linfático, especialmente frecuente en África) y otras enfermedades linfoproliferativas.

PEOR MORTALIDAD

Tal vez porque se diagnostican más tarde, porque reciben menos tratamiento o bien porque desarrollen tumores más agresivos… Aunque las causas no están muy claras, un estudio publicado en la revista ‘The Journal of the American Medical Association’ advierte esta semana de que los pacientes con cáncer que tienen diabetes diagnosticada antes de la aparición del tumor presentan mayor riesgo de mortalidad.

Las conclusiones proceden de un meta-análisis realizado por investigadores de la universidad estadounidense Johns Hopkins, es decir, de un trabajo que ha revisado los datos sobre esta cuestión extraídos de otros 48 artículos publicados entre los años 1969 y 2008. Por eso, los propios autores (dirigidos por Bethany Barone), reconocen que deberán ser futuros trabajos los que ahonden en las causas y los mecanismos que podrían explicar esta relación.

“Establece algo que ya sabíamos, pero [el trabajo] no puede aclarar si es así porque se trata de pacientes más frágiles, o porque los tumores que desarrollan son más agresivos. O, probablemente, por ambas cosas”, señala Antonio Llombart, especialista de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).

Los autores, de momento, sugieren varias posibilidades para explicar el peor pronóstico de los pacientes diabéticos con cáncer. Una de ellas podría ser que estas personas tengan mayor tasa de proliferación celular gracias al entorno de hiperglucemia que beneficia a las células malignas. O es posible que reciban un tratamiento antitumoral más conservador debido a los problemas de salud que suelen ir asociados a la diabetes, como la patología cardiovascular, la enfermedad renal crónica o incluso las neuropatías, que acabarían por influir en las decisiones terapéuticas del oncólogo.

“Un paciente joven, con diabetes controlada y ninguna otra patología, recibirá el mismo tratamiento que cualquier otra persona con cáncer”, explica Llombart. “Pero muchos diabéticos arrastran además enfermedad renal, cardiovascular y otras secuelas provocadas por su enfermedad, que nos obligan a orientar de otra manera el tratamiento oncológico. No por la diabetes en sí, sino por sus daños”.

Por otra parte, como sugiere el grupo de Barone en sus conclusiones, tampoco se puede descartar que los diabéticos acudan a la consulta del oncólogo demasiado tarde, y el cáncer se diagnostique en fases ya avanzadas. Algún trabajo anterior, de hecho, ha sugerido que las mujeres diabéticas mayores de 67 años tienen un 17% de riesgo mayor de tener un tumor de mama en estadios avanzados que en sus fases iniciales.

Concretamente, el análisis de los 48 estudios observó mayor riesgo de mortalidad por cáncer entre pacientes con cáncer con una diabetes diagnosticada previamente (41% mayor riesgo que las personas con niveles normales de azúcar en sangre). Este riesgo era más significativo en el caso de los tumores de endometrio, mama y colon; pero no se apreciaron diferencias estadísticamente significativas en el caso de las neoplasias de próstata, estómago, hígado, pulmón o páncreas.

Aunque ya se sabía que los pacientes con cáncer tienen unas tasas de diabetes algo superiores a la población general (del 8%-18% frente al 7%, según el estudio en ‘JAMA’); hasta ahora no estaba muy claro qué ocurría al contrario, si la diabetes influía de alguna manera en un posterior diagnóstico de cáncer.

Por eso, el trabajo concluye recomendando la puesta en marcha de nuevos ensayos clínicos que confirmen estos resultados y demuestren si mejorando los cuidados de la diabetes en pacientes recién diagnosticados de cáncer se mejora también su pronóstico a largo plazo.

“Es una hipótesis interesante”, señala por su parte Javier Menéndez, especialista del Instituto Catalán de Oncología (ICO), “y sugiere algo que ya se está estudiando, que la insulina podría tener un papel dual, tanto para el cáncer como para los trastornos metabólicos como la diabetes”.

Menéndez destaca de hecho que ya hay ensayos clínicos en marcha que tratan de demostrar si uno de los antidiabéticos más prescritos de todo el mundo, como la metformina, mejora el pronóstico de los pacientes con cáncer.

“A nivel molecular sabemos que los receptores de insulina desempeñan un papel importante en las rutas metabólicas del cáncer”, añade por su parte Llombart. “Con la resistencia a la insulina que caracteriza a la diabetes, el organismo crea nuevos receptores para aumentar el metabolismo celular, algo que también afecta a las células tumorales. Unos receptores que algunos tratamientos dirigidos contra el cáncer son capaces de bloquear, y que podrían inhibirse también mediante fármacos antidiabéticos”.

Fuente:El Mundo

Por primera vez se ha secuenciado también el mapa genético de un asiático y un africano.

El puzzle del cáncer se complica cada día un poco más. Por primera vez, un grupo de investigadores ha secuenciado el genoma concreto de una mujer fallecida a causa de una leucemia mieloide aguda y ha hallado mutaciones en 10 genes concretos. Aunque dos de ellos ya se habían relacionado anteriormente con esta enfermedad, los otros ocho son unos completos ‘desconocidos’ para los científicos que nunca antes los habían vinculado en ningún estudio con este tipo de cáncer de la sangre.

Los resultados, aparecidos esta semana en las páginas de la revista ‘Nature’, son aún más sorprendentes si se tiene en cuenta que los investigadores buscaron estas mismas ocho mutaciones en el ADN de los tumores de otras 187 personas con leucemia mieloide aguda y no encontraron ninguna. ¿Mutaciones personalizadas? Así parece, según se desprende de este análisis genómico único por el momento, llevado a cabo con una mujer de unos 50 años, que finalmente falleció por esta enfermedad.

Este nuevo genoma se completa en la misma revista con otras dos secuenciaciones completas: la de un individuo de origen africano (un nigeriano de la etnia Yoruba) y otro asiático (un individuo chino de etnia Han). Desde que el primer genoma humano se completó en 2004, los avances tecnológicos han permitido que la secuenciación sea más precisa, más rápida y también más económica.

Además, los investigadores han contando como referencia con las secuencias ya obtenidas en proyectos anteriores, como son el genoma de James D. Watson, codescubridor de la estructura del ADN, y Craig Venter, que puso en marcha su propio ‘proyecto genoma’ en 1999 al margen de la iniciativa pública. Ambos eran de origen europeo, por lo que se espera que este nuevo trabajo abra la vía al análisis de la variación genómica en las distintas etnias humanas.

Células sanas y tumorales

Para el trabajo de la leucemia, investigadores del Centro de Secuenciación del Genoma y el Centro de Cáncer Siteman de la Universidad de Washington (EEUU), tomaron una pequeña biopsia de la piel de la paciente para analizar en estas células sanas toda su secuencia completa de ADN. Posteriormente, repitieron la operación con células tumorales que obtuvieron de su médula ósea (allí donde se ‘aloja’ la leucemia mieloide aguda ó LMA).

Buscando las diferencias entre las células sanas y las enfermas, los especialistas tuvieron que revisar los 3.000 millones de pares de bases que componen el genoma humano hasta dar con el único 2% que no mostraba ninguna similitud. Allí es donde encontraron las mutaciones en 10 genes, ocho de los cuales no se habían relacionado con anterioridad con el tipo de leucemia mieloide que padecía la mujer. Tres de los genes afectados eran supresores tumorales, es decir, que en condiciones normales deberían haber actuado para frenar el crecimiento del cáncer.

Otros cuatro parecen estar implicados en vías de señalización que promueven el crecimiento irregular de células que da lugar a un tumor. Y el último gen podría explicar por qué la mujer no respondió bien a los tratamientos recibidos durante el curso de su enfermedad, porque actúa como ‘transportista’ de los fármacos al interior de la célula. Las mutaciones se hallaron tanto en las muestras tomadas en la paciente al inicio de su diagnóstico como, posteriormente, cuando sufrió una recaída. La LMA es el tipo de leucemia aguda más frecuente en adultos y progresa con rapidez si no se trata a tiempo (a diferencia de las crónicas, que tienen un curso más lento).

Como explican en su trabajo, igual que otros cánceres, éste es consecuencia de una acumulación de mutaciones en el ADN de las células a lo largo de la vida de un individuo. Sin embargo, de momento se sabe poco sobre la naturaleza precisa de estos cambios y en qué momento la suma de ‘errores’ desemboca en un cáncer. Aunque basándose en sus descubrimientos sospechan que todo tiene lugar de manera secuencial: la primera mutación deja a la célula más vulnerable y así, uno por uno, se van sumando los errores sucesivos. De hecho, el trabajo destaca que una de las mutaciones (en el gen FLT3) no se identificó en todas las células tumorales, por lo que piensan que ésta pudo ser la última en sumarse a la lista.

Mutaciones únicas

Por si quedase alguna duda sobre lo ‘individualizadas’ que eran estas alteraciones, los investigadores trataron de hallarlas en las muestras de otras 187 personas. Ninguna estaba en su ADN. “Esto sugiere que hay una tremenda diversidad genética en el cáncer. Hay probablemente muchas, muchas formas de mutar un pequeño número de genes para llegar al mismo resultado. Sólo estamos viendo la punta del iceberg en términos de identificar estas combinaciones que pueden dar lugar al tumor”, apunta Richard Wilson, otro de los firmantes.

Hasta ahora, los esfuerzos por descifrar los llamados genes del cáncer (aquellos que están mutados o que pueden tener relevancia en la aparición de la enfermedad), habían tenido una orientación distinta. “Nunca antes se había secuenciado el genoma de un individuo para encontrar todas las mutaciones que son únicas en ’su’ cáncer”, apunta uno de los firmantes de este trabajo, Timothy Ley, hematólogo y profesor de Medicina en la Universidad de Washington. “Nosotros no sabíamos lo que nos encontraríamos, pero sí que las respuestas a por qué esta mujer tenía leucemia debían estar ‘escritas’ en su ADN”.

Sí se había secuenciado el genoma de ciertos tipos de cáncer (como los de pulmón, mama o colon), buscando mutaciones en los principales genes sospechosos de estar ‘estropeados’; pero esa orientación, como advierte Ley, tenía más riesgos de dejarse alguna mutación en el camino sin descubrir. “Hasta ahora sólo habíamos estado mirando debajo de la farola, pero este equipo ha logrado iluminar toda la calle”, apunta Francis Collins, ex director del Instituto de Investigación del Genoma Humano.

Fuente:El Mundo