Cáncer y Oncología

2.000 MUJERES PARTICIPANTES

DESCIENDEN LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD

Mirando las cifras en su totalidad, el panorama parece alentador. Por primera vez en los últimos 10 años, no sólo se ha reducido la incidencia de cáncer en Estados Unidos, sino que la mortalidad por esta causa también apunta hacia abajo. Sin embargo, analizando uno por uno cada tipo de tumor, los investigadores advierten de que el pulmón sigue representando un lastre, tanto en hombres como en mujeres, por culpa del tabaco.

Como cada año desde 1998, los Centros de Control de las Enfermedades (CDC), el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y otras instituciones estadounidenses publican en la revista ‘Journal of the National Cancer Institute’ la fotografía oncológica del país, una imagen que permite saber si los esfuerzos de prevención, diagnóstico precoz y tratamiento van dando sus frutos.

En esta última edición, las estadísticas señalan que el número de nuevos casos al año (incidencia) y la mortalidad se han reducido simultáneamente por primera vez en la última década. Este descenso se debe sobre todo a que bajan los tres principales tumores en hombres (próstata, pulmón y colorrectal) y dos de los más habituales entre las mujeres (mama y colorrectal); que entre todos representan la mitad de la carga oncológica en ambos sexos.

Concretamente, la incidencia de todos los tumores combinados se redujo un 0,8% al año entre 1999 y 2005 (1,8% en el caso de los varones y 0,6% para las mujeres); mientras que los fallecimientos bajaron un 1,3% anual entre 1999 y 2001 y un 2% de 2001 a 2005 para los varones y 0,8% y 1,6% para las mujeres en los mismos períodos. Entre las variedades que aumentaron su incidencia: hígado, riñón, estómago y melanoma para ellos; y pulmón, tiroides, páncreas, cerebro o vejiga para ellas.

En España, según las últimas cifras oficiales de la Estrategia Nacional contra el Cáncer datadas en 2006, desde el comienzo de los años 90 la frecuencia de muertes producidas por cáncer ha ido disminuyendo a un ritmo del 0,7% anual; lo que ha permitido alcanzar la cifra del 50% de curaciones (“definidas como supervivencias superiores a cinco años”). El cáncer es la primera causa de muerte en nuestro país con unas 95.000 defunciones (unos 57.000 hombres y 34.000 mujeres), que representan el 25% de todas las muertes.

En cuanto a la incidencia, las cifras que se manejan son estimaciones ya que en España no existe un registro de los casos de cáncer. Así, los últimos datos disponibles se extraen de un informe de Sanidad, realizado en 2005, en el que se señalaba que los nuevos diagnósticos sumaban los 160.000 anuales.

Mortalidad a la baja

Globalmente se han recortado los fallecimientos causados por 10 de las 15 principales causas de muerte en este periodo en EEUU. Sin embargo, la lista de las neoplasias que más bajan es algo diferente entre ambos sexos: colon, estómago, riñón, cerebro, leucemia, linfoma no Hodgkin y mieloma para ambos conjuntamente; pulmón, próstata, y faringe si sólo se cuenta a los hombres y mama, útero, cérvix y vejiga en mujeres.

Además, ha seguido aumentando la mortalidad por cáncer de esófago en hombres, páncreas en mujeres y cáncer de hígado en ambos sexos. Y aunque los fallecimientos se han reducido en todos los grupos étnicos, los afroamericanos siguen sufriendo índices de mortalidad más altos.

Sin embargo, lo que más preocupa a los autores de esta revisión es que el cáncer de pulmón sólo ha reducido su cifra de muertes en un estado del país, California, donde las medidas antitabaco son precisamente más estrictas. Aunque la mortalidad femenina en todo el país se mantiene estable desde 2003, la enfermedad ha seguido aumentando en el último año en 18 estados, 16 de ellos situados al sur y al oeste del país, precisamente las regiones donde las políticas de prevención han tenido menos fuerza y gran parte de la economía sigue dependiendo del cultivo y producción de tabaco.

De hecho, la mortalidad masculina entre californianos se frenó un 2,8% al año, más del doble que en muchas de las otras regiones sureñas. Los investigadores, dirigidos por Betsy Kohler, recuerdan que un 30% de los tumores pueden atribuirse directamente al consumo de tabaco; siendo el 80% de las muertes por este hábito debidas al cáncer pulmonar. “Seguimos viendo que en las áreas del país donde el tabaquismo está afianzado en la vida diaria, los hombres y mujeres siguen pagando un alto precio”, apunta Kohler, directora de la Asociación Norteamericana de Registros Centrales del Cáncer.

Como explica a elmundo.es el presidente de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), Ramón Colomer, en España también se está observando una mayor supervivencia global y una reducción de la incidencia de ciertos tipos de cáncer. Según destaca Colomer, director asistencial y de investigación del Centro Oncológico MD Anderson de Madrid, el mensaje más importante en nuestro país tiene que ver con la lucha contra el tabaco. “Legislar para que la población deje de fumar tiene un efecto positivo a largo plazo. En España, las comunidades que no están siendo estrictas en la aplicación de la ley tendrán una responsabilidad en el panorama del cáncer de pulmón de aquí a 15 ó 20 años, que es el plazo en el que empiezan a notarse los efectos”.

“La reducción de la incidencia y mortalidad para todos los tipos de cáncer combinados, tanto en hombres como en mujeres, y en todos los grupos étnicos, es alentador”, subraya por su parte el documento. “Sin embargo, esto debe verse como el punto de inicio, y no como una meta, porque habrá que seguir trabajando para mantener estos logros en el futuro”.

Para ello, según recomiendan en el último apartado del trabajo, habrá que reforzar la investigación sobre las causas del cáncer en varios frentes, reforzar la prevención (incluidas las vacunas capaces de prevenir algunos tumores) y, por último, “mejorar nuestros actuales métodos de diagnóstico precoz y tratamiento”.

Fuente: El Mundo

ANIMALES MÁS SALUDABLES EN SU VEJEZ

• Los animales viven más y también en mejores condiciones

Super Ratón, el personaje de dibujos animados de la factoría Terrytoons que volaba por las pantallas de televisión en la década de los ochenta con su capa roja, obtenía los poderes de una alimentación especial. En el laboratorio de María Blasco, en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), los roedores obtienen sus ’superpoderes’ de la telomerasa, una sustancia que protege a las células del envejecimiento y permite a los animales ser un 40% más longevos de lo normal.

Los telómeros se parecen mucho al capuchón de un bolígrafo, protegen el final de los cromosomas y salvaguardan a las células del desgaste que van sufriendo en sus extremos: Cuanto más envejece la célula, más se van acortando sus telómeros. Esta relación entre telómeros y envejecimiento se conoce desde 1990, gracias a los trabajos de Carol Greider y Calvin Harley; que descubrieron que cuanto más largos son los telómeros más puede dividirse una célula (y por lo tanto, el organismo se mantiene joven durante más tiempo).

En esta ecuación, la enzima telomerasa (encargada de alargar los telómeros) juega un papel clave. Ya se había demostrado que una sola célula puede llegar a ser inmortal simplemente aumentando sus niveles de telomerasa. Sin embargo, como explica Blasco a elmundo.es nunca se había logrado aumentar la esperanza de vida de un organismo completo (ni siquiera en gusanos o moscas) mediante esta misma fórmula, porque esta enzima no está exenta de riesgos: “La telomerasa per se no es mala, pero las células tumorales también la necesitan, por lo que incrementar sus niveles equivale a aumentar el riesgo de desarrollar un tumor”.

Para lograr la ecuación perfecta, el equipo de Blasco probó a modificar genéticamente a los ratones en una doble dirección: aumentando los niveles de telomerasa para que no envejeciesen e incrementando al mismo tiempo la presencia de varios genes supresores tumorales (p53, p16 y p19ARF) para protegerles del cáncer. Para ello, emplearon un modelo de ratón creado también en las mismas instalaciones del CNIO por el equipo de Manuel Serrano y que es ‘inmune’ al cáncer gracias a sus modificaciones genéticas; y sobre ese ejemplar aumentaron la proteína TERT, responsable de la regeneración de los telómeros.

“Este trabajo [publicado en la revista 'Cell'] es una prueba de concepto de que es posible aumentar la longevidad de un organismo mediante estos cuatro elementos”, subraya Blasco. Y es que no sólo lograron alargar la vida de los animales un 40% sobre los tres años que suelen vivir de media estos animales, sino que lo hicieron en buenas condiciones.

Los nuevos ratones modificados genéticamente presentaban un buen estado neuromuscular a edades avanzadas, mayor tolerancia a la glucosa (lo que equivale a menor diabetes en la vejez) y tejidos más sanos capaces de mantenerse jóvenes durante más tiempo (como la piel y el tracto digestivo, por ejemplo). Trasladado a los humanos, el logro conseguido equivaldría a poder vivir hasta los 120 años.
Aplicaciones contra el cáncer

Sus conclusiones, además, podrían tener aplicaciones inmediatas en humanos, ya que como destaca la investigadora, ya existen compuestos oncológicos que funcionan aumentando el nivel de los supresores tumorales y también hay moléculas diseñadas para aumentar la telomerasa. “Se están usando para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el envejecimiento precoz y el acortamiento de los telómeros, como la disqueratosis congénita [un raro síndrome de envejecimiento prematuro], algunas anemias aplásicas, la fibrosis pulmonar idiopática e incluso el sida, puesto que los pacientes con VIH también tienen los telómeros más cortos a causa del estado de su sistema inmune”.

En el estudio han participado también investigadores de la Universidad de Valencia, así como de la Universidad Complutense de Madrid y del Grupo de Supresión Tumoral del propio CNIO que dirige Manuel Serrano.

“La vida es muy robusta”, subraya la investigadora española, “y por eso es muy difícil modificarla, porque todos los elementos del organismo están ajustados a la evolución”. De hecho, añade, envejecimiento y cáncer deben ir de la mano si se quiere ‘manipular’ la longevidad: “No tiene sentido poder vivir más tiempo si se desarrolla un cáncer; y viceversa, estar protegidos del cáncer, si envejeciésemos muy pronto”.

A Blasco le gusta pensar que el cáncer no deja de ser una enfermedad degenerativa más, una consecuencia del envejecimiento celular. “Con los años, las células son menos sanas, por lo que les cuesta más reparar los daños que se van acumulando. Al mismo tiempo, las células acumulan más mutaciones con el paso del tiempo que favorecen que se dividan más de lo normal”.

Al final, explica, se trata de averiguar las causas moleculares del envejecimiento en su conjunto. “Todo tiene relación con la degeneración. Cada persona tiene una susceptibilidad diferente a ciertas enfermedades cuando envejece: Alzheimer, problemas de corazón, pulmonares… Y hay que evaluar porqué las células se degeneran, da igual que sean neuronas o células del corazón”.

Fuente: El Mundo

NUEVOS GENES

• La secuenciación de 600 genes permite identificar 26 que son clave en la enfermedad.
• Algunos no se habían relacionado nunca con la aparición de tumores.

MADRID.- ATM, APC, ERBB4, FGFR4, RB1, NF1… No, no es una sopa de letras, ni un error de mecanografía. Algunas de estas siglas encierran uno de los últimos y más importantes descubrimientos alrededor del cáncer de pulmón. La revista ‘Nature’ publica esta semana, la lista más actualizada y completa de genes implicados en esta enfermedad que cada año se cobra la vida de un millón de personas en todo el mundo.

El hallazgo ha sido posible gracias a la colaboración de la flor y nata de la investigación estadounidense. Washington, Houston, Massachussets, Boston, Nueva York, Michigan… Los principales laboratorios del país, con la financiación del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI, según sus siglas en inglés), se han unido para descifrar el mapa genético del adenocarcinoma, el tumor pulmonar más frecuente.

Para sus trabajos, el equipo encabezado por Richard Wilson (de la Universidad de Washington) utilizó muestras de tejido tumoral de 188 pacientes. En total, los investigadores secuenciaron más de 600 genes que hasta ahora ya habían demostrado estar implicados en mayor o menor medida en el origen del cáncer.

Gracias a la última tecnología genómica y a la colaboración multidisciplinar entre casi 100 especialistas de distintas ramas científicas, este estudio ha permitido identificar en tan sólo dos años 26 genes que están altamente mutados en las células del adenocarcinoma, pero no en las sanas.

Algunos ‘desconocidos’ para los oncólogos

Esta cifra prácticamente triplica el número de genes del cáncer de pulmón conocidos hasta ahora, con las oportunidades que eso abre de cara a futuros tratamientos. Y lo que es mejor, muchos de ellos nunca antes se habían asociado con este tipo de tumor pulmonar.

“Nos sorprendió especialmente NF1″, reconoce Wilson a elmundo.es. Se trata de hecho de un gen relacionado con una rara enfermedad denominada neurofibromatosis 1; igual que lo es ATM, otro gen implicado en un raro trastorno hereditario como la ataxia telengiectasia o síndrome de Louis-Bar. Asimismo, los científicos han podido descubrir la relación con el cáncer de pulmón de algunos genes relacionados con otros tumores, como el APC (implicado en el colorrectal) o RB1 (causante del retinoblastoma infantil).

Sin embargo, la investigación no se ha limitado a detectar los genes que están mutados con más frecuencia en las células tumorales que en las normales, sino que ha analizado las relaciones entre ellos, buscando vías de señales alteradas, conexiones erróneas y diferentes patrones de mutaciones entre fumadores y no fumadores. No es sorprendente, reconocen, que los pacientes con adenocarcinoma que fumaban acumulasen en sus células alrededor de 50 mutaciones genéticas, mientras que los no fumadores apenas tenían cinco ‘errores’.

Conexiones y vías de señales

En otros casos, los autores descubrieron que las células tumorales que presentaban errores en genes como EGFR o PTEN, solían tener menor índice de otras mutaciones acumuladas, lo que podría indicar que éstas tienen mayor capacidad de promover el crecimiento del tumor por sí solas, sin necesidad de que se acumulen otros errores en el ADN. En el caso de KRAS, otro viejo conocido, por ejemplo, los científicos no hallaron ninguna relación entre su presencia y el grado del tumor, lo que podría indicar que este gen es crítico sobre todo en el inicio de la carcinogénesis.

Estos hallazgos vienen a confirmar que el cáncer es fruto de una acumulación de errores genéticos en nuestro ADN (“no existe un sólo gen mágico”, dice Wilson), que pierde su capacidad para repararlo a medida que las células tumorales adquieren más y más errores. De hecho, el estudio observó que los pacientes con un cáncer más avanzado acumulaban en su ADN más mutaciones que aquellos con enfermedad en estadios iniciales.

En términos cuantitativos, además, algunas mutaciones se vieron con más frecuencia en los 188 pacientes. Es el caso de la vía MAPK, que se observó en el 70% de los tumores; frente a mTOR, una mutación detectada en el 30% de las muestras y que abre la posibilidad a que estos tumores respondan al tratamiento con rapamicina, un fármaco que actúa sobre esta vía y que ya se utiliza para evitar el rechazo después de un trasplante de órganos.

“Sabemos desde hace tiempo que el cáncer no es una enfermedad de un sólo gen”, explica el doctor Wilson. “Es compleja y puede variar de alguna manera de un paciente a otro. Necesitamos estudiar más tumores y conocer mejor su genoma para entender mejor todas las posibles combinaciones de mutaciones que lo provocan y nuestro estudio supone un gran avance en esta dirección”, subraya.

A pesar del paso de gigante que este trabajo representa, los autores reconocen que aún serán necesarias muestras de tumores más amplios y nuevos trabajos para seguir comprendiendo la complejidad genética y molecular del cáncer de pulmón. “Este estudio pionero nos ha permitido obtener el retrato más claro y completo de esta enfermedad logrado hasta la fecha. Esta ‘fotografía’ nos permitirá centrar los esfuerzos de nuestra investigación a partir de ahora y acelerar los esfuerzos para desarrollar nuevas estrategias que desarmen a este devastador mal”.

Fuente: El Mundo

Las células pulmonares de un fumador generan menos proteína FANCD2.