Cáncer y Oncología

• Hasta ahora sólo hay otros cinco niños nacidos en otros países tras esta intervención
• Es la primera vez en el mundo que se combina este implante con la vitrificación de óvulos
• La mujer, que había sufrido un cáncer de mama, se encuentra de 15 semanas

Cuando nazcan el próximo mes de agosto (si no se adelantan a la fecha prevista), dos anónimos gemelos de Valencia podrán presumir de ser los primeros en muchas cosas. Su madre, habrá sido la primera española en dar a luz tras recibir con éxito un trasplante de su propia corteza ovárica (la primera en el mundo que se somete a esta operación por un cáncer de mama); serán los primeros del mundo en nacer ‘en pareja’ gracias a esta técnica; y los pioneros fruto de una combinación de trasplante y vitrificación de ovocitos.Desde hace años, el cáncer ha dejado de ser un obstáculo para la maternidad. Cada vez son más las opciones que las mujeres tienen a su alcance para no perder la fertilidad a causa de los tratamientos; y el trasplante de tejido ovárico es uno de los que se va asentando con fuerza. A pesar de eso, sólo hay en la actualidad cinco niños nacidos vivos sanos tras esta intervención. Los dos chicos de Valencia harán el número seis y siete de esta lista que abrió por primera vez la hija de Quarda Tourait, nacida en Bélgica en 2004.

En aquella ocasión se logró por primera vez lo que ahora han repetido científicos valencianos, encabezados por las doctoras Juana Crespo, directora médica del Instituto Valenciano de Infertilidad (IVI) de Valencia, y María Sánchez, ginecóloga del Hospital Universitario Doctor Peset. Ambas han presentado hoy en sociedad este pionero embarazo acompañadas por el conseller de Sanidad, Manuel Cervera. La mujer, de 39 años de edad, se encuentra en su semana número 15 de gestación, y según han explicado a elmundo.es fuentes de la Conselleria, no se conocerá su identidad hasta que dé a luz.

La extracción de la corteza se realizó mediante laparoscopia (una intervención sencilla que deja apenas unos centímetros de cicatriz) antes de que la mujer recibiese la quimio y la radioterapia. Esta muestra de tejido se conservó congelada a 196 grados bajo cero en el Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana, de donde fue recuperada para volver a implantarla una vez finalizadas las terapias oncológicas.

Aunque cualquier tipo de quimioterapia puede afectar a la fertilidad, ésta no suele ser una de las principales preocupaciones en el caso del cáncer de mama. Hasta ahora, de hecho, las intervenciones de este tipo se habían realizado a mujeres con linfomas de Hodgkin o leucemias, otros tumores cuyas terapias sí suelen repercutir más gravemente en la esterilidad. “Aunque la dosis de ciclofosfamida que se usa para cáncer de mama no llega a ser esterilizante”, aclara a elmundo.es la doctora Sánchez, “la dosis acumulada, sumada a la edad de la mujer sí puede tener su efecto”.

La intervención

La futura mamá fue sometida al trasplante de tejido ovárico en enero de 2008. En este caso, el tejido se implantó en el ovario izquierdo, a la espera de que la corteza fuese capaz de ‘agarrar’ de nuevo y devolver a la paciente su función hormonal y ovulatoria.

Es a esta altura del procedimiento cuando el caso de Valencia vuelve a incluir alguna novedad respecto a lo que había ocurrido hasta ahora en otros casos similares. Primero se intentó un embarazo natural, mediante sus propios óvulos, nuevamente generados por su organismo gracias al éxito del trasplante. Pero esto no fue viable, ya que además de las lesiones producidas por la quimioterapia y la radioterapia, con anterioridad ya presentaba obstrucción en las trompas

Por ello, la mujer valenciana se sometió a un tratamiento de reproducción asistida. Como explica el doctor Justo Callejo, jefe de Ginecología del Hospital de Sant Joan de Déu de Barcelona, de los cinco nacimientos logrados hasta ahora, sólo dos se han producido de manera espontánea, “el resto se han llevado a cabo utilizando técnicas de reproducción asistida; fundamentalmente la llamada microinyección espermática o la fecundación in vitro”. A su juicio, de hecho, en el futuro todo indica que el trasplante de tejido ovárico descongelado “tendrá que apoyarse en técnicas de reproducción asistida para garantizar su éxito”.

Aunque como ha aclarado María Sánchez, no todas las mujeres con cáncer “van a necesitar someterse a tratamientos de reproducción asistida para poder ser madres, porque el implante de tejido ovárico es una técnica que permite el embarazo natural. Ésta es nuestra siguiente meta”.

Sus médicos lo explican argumentando que por su edad y por los efectos de la congelación del tejido ovárico, la paciente tenía una limitada reserva de ovocitos, las células precursoras de los óvulos. La vitrificación permite congelar un número suficiente de dichos ovocitos, mantenerlos en unas condiciones especiales que garanticen el éxito de la fecundación ‘in vitro’.

Sólo en Valencia, donde se aloja el primer banco público de tejido ovárico de España, el primer acreditado por el Ministerio de Sanidad, más de 250 mujeres han acudido desde febrero de 2005 para preservar sus muestras y tratar de recuperar la fertilidad una vez acabado el tratamiento contra el cáncer. Hasta la fecha, seis de ellas ya han recibido el implante de su propio ovario y esperan recuperar su función ovárica con normalidad en un plazo que, según los casos, oscila entre cinco semanas y ocho meses.

A pesar de los avances en este campo, la opción más extendida entre mujeres con cáncer sigue siendo la congelación de embriones, aunque para estos casos se requiere que la mujer tenga pareja estable (o bien decida recurrir a un donante de semen).

• Es el segundo tumor más frecuente en las mujeres, pero el diagnóstico provoca sorpresa
• La vacuna que ha causado reacciones a dos niñas en Valencia trata de prevenirlo

“Mi madre había tenido cáncer de ovario, pero eso del cuello del útero me sonó a chino”. Pilar es una de las alrededor de 4.000 españolas que cada año reciben un diagnóstico de cáncer cervical, el segundo más frecuente en las mujeres después del de mama. Mientras los expertos siguen tratando de averiguar qué les pasa a las dos niñas de Valencia que recibieron la vacuna diseñada para prevenir esta enfermedad, elmundo.es ha charlado con quienes no han llegado a tiempo para contar con esta polémica protección.Pilar tiene una hija de 20 años y, a pesar de todo por lo que ha pasado ella misma, reconoce que el caso de Valencia le preocupa, y que prefiere esperar a que todo se aclare antes de que la chica reciba los tres pinchazos establecidos para prevenir la infección por el papilomavirus. El mismo agente de transmisión sexual que ocasionó su cáncer hace cinco años y que en la mayoría de los casos, el propio sistema inmune es capaz de controlar por sí solo.

“Me habían hecho de todo para conocer el origen de mis fortísimos dolores de espalda, pensaban que era algo de columna, o cólicos en el riñón”, relata esta mujer de 50 años. Nadie sospechó que había una causa ginecológica, hasta que un urólogo se topó con ‘algo’ que le obstruía el paso hasta los riñones.

Ese ‘algo’ era un tumor en el cuello del útero (el pequeño cono que separa la vagina del útero), medía casi 8 centímetros y en el momento del diagnóstico se encontraba ya muy avanzado, en la llamada fase IV-a. Por eso, el tratamiento de Pilar obligó a descartar la cirugía y centrarse en otros tres elementos: la radioterapia, la quimioterapia y la braquiterapia (una especie de ‘radio’ interna que deposita la radiación directamente en el interior del útero, en las proximidades del tumor).

Su caso es minoritario en los países desarrollados, donde los programas de citología permiten detectar la mayoría de los tumores en estadios iniciales. Y como explica el doctor Antonio González, oncólogo del centro MD Anderson de Madrid, esa diferencia repercute no sólo en el tipo de tratamiento, sino en el pronóstico de la enfermedad.

“La cirugía se reserva sólo para lesiones muy, muy precoces, en tumores de menos de 4 centímetros que no han invadido ningún tejido cercano”. En cuanto a los porcentajes, la supervivencia varía desde más del 90% para los estadios iniciales hasta menos del 20% para los casos más avanzados, con invasión de la vejiga o el recto o bien metástasis a distancia, en otras zonas alejadas del organismo.

Optimismo y efectos colaterales

Por si enterarse de que tenía el segundo cáncer más frecuente entre las mujeres no fuese suficiente, Pilar andaba lidiando con una depresión causada por su reciente separación. A su cargo, una hija de 15 años y un chico de 10. “A pesar de todo, el cáncer me sirvió para salir del bache”.

Con un optimismo que contagia, Pilar habla del cáncer “en segunda persona”, de que “hay que tirar ‘palante’”, de que “la sala de espera de la quimio era un cachondeo por el buen ambiente con las otras mujeres”, de que “no ha sido muy malo de llevar”, de que “aparte de tener cáncer también tienes más cosas”, de que sin la familia y los amigos no lo hubiese conseguido…

La enfermedad suele diagnosticarse como media alrededor de los 48 años en España; aunque un 47% de los casos se identifican en menores de 35 años. Según las estadísticas más recientes, el 95% de los 500.000 nuevos casos anuales se da en países en desarrollo. Sin embargo, como recuerda el doctor Andrés Poveda, del Instituto Valenciano de Oncología, “no hay que olvidar que incluso en España la cobertura de la citología no es universal, y sólo llega al 60%-70% de las mujeres”.

A pesar de sus imperfecciones, esta prueba (también llamada test de Papanicolau) ha permitido reducir alrededor del 75% el número de casos en los últimos 50 años sólo en EEUU; pero también la mortalidad que provoca. En los últimos años, además, la introducción de la nueva (y polémica) vacuna para prevenir la infección por el papilomavirus, añade un nuevo aliado en la prevención de este cáncer. “Muchos se han empeñado en un debate baldío para desacreditar esta vacuna”, señala Poveda, “porque creen erróneamente que su uso va a promover la promiscuidad”.

Optimismo

El primer efecto que notó Pilar gracias al tratamiento fue la desaparición de los dolores de espalda, aunque ‘de propina’, el cáncer y las terapias le han debilitado la fuerza en las manos, le han retirado la menstruación, y le han cambiado algo el aspecto de los genitales (“la cara interna de los muslos se puso algo más tostada durante la radioterapia”).

Pilar sigue yendo a sus revisiones cada seis u ocho meses (“yo sé que tengo cáncer, pero esto tiene la importancia que tiene”), tragándose como puede el miedo a la silla ginecológica (otro ‘efecto secundario’), pero disfrutando mucho más de la vida que antes. “Voy al gimnasio, a andar, al teatro, al cine… Ya no me quedo en casa en chándal como antes”, bromea.

“Aunque yo me tome esto ahora como un trago fácil, no lo es; y también hay momentos malos. Pero si no lo tomas con humor y positividad no lo consigues”, apunta. Con tanto humor, que Pilar decidió ‘bautizar’ a su tumor, igual que el protagonista de la novela ‘La sonrisa etrusca’, de José Luis Sampedro. El de Pilar se llamaba Jerónimo, “como el indio”.

• El cáncer de pulmón es la tercera causa de muerte por cáncer en mujeres europeas
• Esta base de datos determinará diferencias genéticas, hormonales y metabólicas

Mientras la incidencia de cáncer de pulmón en hombres ha ido decreciendo en los últimos años, la enfermedad sigue haciendo mella en las mujeres; y es ya la primera causa de muerte por cáncer entre las estadounidenses y la tercera en el caso de las europeas. Un estudio español, en el que participarán 28 centros, pretende evaluar las características clínicas de los tumores pulmonares que afectan a las mujeres y descubrir sus diferencias con respecto a los varones.La investigación, liderada por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP), será la “primera radiografía específica sobre las peculiaridades de esta enfermedad entre las españolas”. El estudio, bautizado como WORLD07, pretende convertirse en una base de datos epidemiológica prospectiva sobre las características que tienen las mujeres atendidas por esta enfermedad en los hospitales de nuestro país.

“Cuenta con la colaboración de 28 centros hospitalarios de toda España que ya han incluido a más de 300 pacientes de las 2.000 que en total se incluirán en esta base de datos”, ha explicado la Doctora Enriqueta Felip, del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona y una de las coordinadoras de este proyecto.

Cuestión de sexo

“En general, el cáncer de pulmón en mujeres tiene mejor pronóstico y se produce en edades más tempranas, siendo el tipo más común el denominado adenocarcinoma. Las mujeres también presentan un mejor estado general que los hombres ya que tienen menos enfermedades asociadas y responden mejor al tratamiento sea cual sea su estadio” explica Felip.

Así, el GECP ha detectado que existen diferencias entre hombres y mujeres con cáncer de pulmón de tipo genético, hormonal y metabólico. “Esto podría estar relacionado con los agentes causales de la enfermedad y la susceptibilidad frente los carcinógenos del tabaco“, apunta la oncóloga del Vall d’Hebron.

En este sentido, desde el GECP se destaca la mayor susceptibilidad de las mujeres ante los carcinógenos del tabaco ya que, ante una misma exposición, las mujeres tienen más riesgo de padecer la enfermedad. “No obstante, todavía son muchas las incógnitas que tenemos sobre estos aspectos”, añade Felip.

Respecto a los factores genéticos, los estrógenos también pueden influir en el cáncer de pulmón en mujeres. “Por ejemplo, existe un estudio que muestra que una temprana menopausia está asociada con niveles bajos de riesgo de adenocarcinoma de pulmón y que existe una interacción entre el desarrollo de la enfermedad, las terapias de sustitución hormonal y el tabaco”, destaca Enriqueta Felip.

Además, las mujeres son más susceptibles que los hombres a desarrollar alteraciones genéticas que aumentan su sensibilidad a padecer un tumor pulmonar, por un lado, y que, por otro, modifican su respuesta a las terapias convencionales. Por último, desde el GECP también se destaca que ellas tienen una mejor supervivencia en determinados tipos de cáncer y presentan una menor toxicidad ante la quimioterapia.

Fuente: El Mundo

• Una investigación, realizada en ratones, muestra la importancia del entorno celular
• Una proteína parece iniciar el proceso inflamatorio que fomenta las metástasis

¿Por qué en algunas personas el tumor se disemina por diferentes partes del cuerpo y en otras afecta sólo a un órgano? Conocer la respuesta a esta pregunta podría ir de la mano de terapias capaces de evitar muchas muertes en pacientes oncológicos. Investigadores de la Universidad de California (EEUU) y de Taiwán han encontrado una pista, un factor clave en ciertos procesos inflamatorios relacionados con la metástasis. Se trata de la séptima pieza de un rompecabezas llamado cáncer.Existen miles de grupos científicos que cada día se dedican a rebuscar dentro de la célula para comprender las causas que alteran su mecanismo interno y dan lugar a la formación de un cáncer. De hecho, en la literatura médica existe un artículo que se publicó en el año 2000 en la revista ‘Cell‘, que se trataba de una revisión realizada por los investigadores Douglas Hanahan y Robert Weinberg y que marcó un antes y un después en la comprensión del cáncer. En dicho artículo se hacía referencia a los seis procesos moleculares que convierten una célula normal en cancerosa y que consisten en: poseer un potencial de replicación sin límites; ser insensible a los inhibidores del crecimiento; evadir el mecanismo de muerte programada; desarrollar vasos sanguíneos e invadir tejidos y por tanto formar metástasis.

El estudio que hoy publica ‘Nature’ parece haber descubierto el séptimo ‘jinete’ de ese ‘Apocalipsis’. Y lo ha encontrado más allá de los límites de la célula, en el microentorno que la rodea, donde se ha observado la vía por la que se pone en marcha un mecanismo inflamatorio crucial en la formación de metástasis.

“Este trabajo es un paso significativo e inesperado para definir las vías moleculares [del cáncer], y sorprendentemente, relaciona la inflamación con la capacidad para generar metástasis durante la progresión del tumor”, señala a elmundo.es Alberto Mantovani, investigador en el Istituto Clinico Humanitas y de la Universidad de Milán (Italia) y autor de un comentario que también publica ‘Nature’.

La relación entre inflamación y cáncer no es algo nuevo. Varias patologías, como la enfermedad inflamatoria intestinal, se han asociado con un mayor riesgo de cáncer. También se sabe que la activación de algunos oncogenes da lugar a la producción de moléculas que fomentan ese proceso. Sin embargo, no se conoce bien la vía que conecta la inflamación con el cáncer y las metástasis.

Una proteína que activa el proceso inflamatorio

Los investigadores de este trabajo estudiaron en ratones transgénicos que sufrían diferentes tipos de cáncer. Analizaron el entorno extracelular, del que fueron tomando y desechando moléculas hasta dar con una proteína, denominada versican, que da el ‘pistoletazo de salida’ al proceso inflamatorio en el carcinoma pulmonar de Lewis.

Esta proteína, que se encuentra hiperactivada en los tumores humanos, actúa acoplándose a dos receptores de los macrófagos (células del sistema inmunitario) y es esa unión la que pone en marcha la producción de interleuquina 6 y del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-?), sustancias que intervienen en la inflamación.

Para ver hasta qué punto versican era importante en la evolución del cáncer, los investigadores silenciaron esta proteína en algunos ratones y comprobaron que se redujo el tamaño de su tumor y las metástasis en el pulmón, hígado y glándulas adrenales.

“Sugerimos que versican, su interacción con TLR2 [uno de los receptores de los macrófagos] y la producción de TNF-?, ofrece puntos potenciales para la intervención contra las metástasis”, sentencian los autores del trabajo.

Para Alberto Mantovani, el punto clave está en el microentorno que rodea a la célula. “Hasta hace poco, los científicos estaban centrados en la célula cancerígena. Ahora nos damos cuenta de que el microentorno que rodea al tumor es importante y estamos diseñando estrategias con ese objetivo. Este enfoque está en su infancia pero es una gran promesa como complemento a las estrategias terapéuticas convencionales centradas únicamente en la célula tumoral”, explica.

Este experto considera que aunque lo observado en este estudio puede variar ligeramente de un tumor a otro, “en términos generales, los resultados podrán aplicarse a otros tipos de cáncer”. No obstante, señala que “será esencial valorar el significado de versican y otras proteínas del medio extracelular en modelos que reflejen la diversidad del cáncer humano, para que a este trabajo innovador puedan seguirle estrategias terapéuticas”, concluye Mantovani.

Fuente: El Mundo